GCS - že tento liek? Akcie a účinky drog kortikosteroidov

Iste ste niekedy počuli o steroidných hormónov. Naše telo neustále produkuje im regulovať životné procesy. V tomto článku sa budeme uvažovať glukokortikoidy - steroidné hormóny, ktoré sú produkované v kôre nadobličiek. Zatiaľ čo väčšina z nás zaujíma ich syntetické analógy - GCS. Čo je to liek? , Pre ktoré sú používané a aké škody, ktoré spôsobí? Poďme sa pozrieť.

Všeobecné informácie o GCS. Čo je to liek?

Náš organizmus syntetizuje steroidné hormóny, ako sú glukokortikoidy. Sú vyrábané v kôre nadobličiek, a ich použitie je predovšetkým v súvislosti s liečení adrenálnej insuficiencie. V súčasnej dobe, za použitia nielen prírodné glukokortikoidy, ale aj ich syntetickými analógmi - GCS. Čo je to liek? Pre ľudstvo, sú tieto analógy znamenať veľa, rovnako ako na telo protizápalové, imunosupresívne, antishock, anti-alergické účinky.

Glukokortikoidy si zvykli ako liečivá (v zmysle článku - PM) v 40-tych rokov XX storočia. Na konci 30. rokov dvadsiateho storočia, vedci zistili, steroidné hormón zlúčenín v ľudskej kôre nadobličiek, a v roku 1937 bol vybraný mineralokortikoidnej deoxykortikosterónu. Na začiatku 40-tych rokov boli odvodené glukokortikoidy hydrokortizón a kortizón. Farmakologické účinky kortizónu a hydrokortizónu boli natoľko rozdielne, že bolo rozhodnuté o ich použitie ako liečivá. Po nejakej dobe, vedci vykonávajú ich syntézu.

Najaktívnejší glukokortikoidu v ľudskom organizme je - kortizol (analógový - hydrokortizón, ktorého cena - 100-150 rubľov), a to je považované za hlavné. Je tiež možné prideliť menej účinné: kortikosterónu, kortizón, 11-deoxykortizolu, 11-dehydrocorticosterone.

Zo všetkých prírodných glukokortikoidy ako je užívanie drog našiel len hydrokortizón a kortizón. Však posledne menovanej spôsobuje nežiaduce účinky častejšie ako ktorýkoľvek iný hormón, čo je dôvod, prečo v súčasnej dobe jeho použitie v medicíne sú obmedzené. K dnešnému dňu, ktorý sa používa iba pre glukokortikoidy hydrokortizón alebo jeho estery (hydrokortizón hemisukcinát a hydrokortizón acetát).

Pokiaľ ide o glukokortikosteroidy (syntetické glukokortikoidy), v súčasnosti sme syntetizoval počet takých látok, z ktorých fluorované (flumethason, triamcinolón, betametazón, dexametazón, atď.) A nefluórovaných (metylprednizolón, prednizolón, prednizón), glukokortikoidy.

Takáto činidlá účinné ako ich prirodzené náprotivky, a sú potrebné pre liečbu menších dávok.

Mechanizmus účinku kortikosteroidov

Pôsobenie glukokortikoidov na molekulárnej úrovni nie je úplne známy. Vedci sa domnievajú, že táto liečivá pôsobia na bunky, na úrovni reguláciu génovej transkripcie.

Kortikosteroidy interagovať s vnútrobunkové receptory glukokortikoidov sú prítomné prakticky v každej bunke ľudského tela. V neprítomnosti hormonálnych receptorov (ktoré sú cytosolické proteíny) sú jednoducho deaktivované. V neaktívnom stave, sú súčasťou heterocomplexes, ktoré zahŕňajú tiež imunofilín, proteíny tepelného šoku a tak ďalej.

Pri steroidy preniknúť do bunky (cez membránu), sa viažu na receptory, a aktivovať komplex "glukokortikoidný + receptor", načo vstupuje do bunkového jadra a interaguje s oblasťou DNA, ktoré sa nachádzajú v fragment promótorom steroid zodpovedajúceho génu (ktoré sa tiež nazývajú glukokortikoidy , odpovedal prvky). Komplexné "+ receptor glukokortikoidu" je schopný regulovať (inhibíciu alebo naopak, aktívne) proces transkripcie určitých génov. To je to, čo vedie k potlačeniu alebo stimulácii mRNA, rovnako ako zmeny v syntéze rôznych enzýmov a regulačné proteíny, ktoré sprostredkovávajú bunkové účinky.

Rôzne štúdie ukázali, že komplex "glukokortikoidný + receptor" sa nechá reagovať s rôznymi zápisu a faktory, napr., Ako je napríklad nukleárna faktor kappa B (NF-kB), prípadne aktivátor transkripcie proteínu (AP-1), ktoré regulujú gény zapojené do imunitnej odpovede, a zápal (adhézne molekuly, cytokíny, gény proteázy, a tak ďalej.).

Hlavné účinky GCS

glukokortikoidy účinky na ľudský organizmus sú početné. Tieto hormóny majú antitoxický, antishock, imunnodepressivnoe, antialergické, protizápalové a protizápalový účinok. Poďme sa bližšie pozrieť na to, ako akciami kortikosteroidy.

• Protizápalové účinky kortikosteroidov. Spôsobené potlačenie aktivity fosfolipázy A _2. Pri inhibíciu tohto enzýmu v ľudskom tele, je potlačený liberatiou (uvoľnenie) inhibíciu kyseliny arachidónovej a tvorba niektorých zápalových mediátorov (ako sú prostaglandíny, leukotriény, a troboksan t. D.). Okrem toho, recepcia glukokortikoidy znižuje tekutín výpotok, vazokonstrikcia (zúženie) kapiláry, zlepšenie mikrocirkulácie v zápalu.
• Antialergický účinok GCS. Vyskytuje sa v dôsledku zníženia sekrécie a syntézu mediátorov alergie, znižuje cirkulujúce bazofilov, inhibícia uvoľňovania histamínu z bazofilov a žírnych buniek citlivé, zníženie počtu B a T lymfocytov, čím sa znižuje citlivosť buniek na mediátorov alergie, imunitné zmeny odozvy, ako aj potlačenie tvorby protilátok.
• Imunosupresívna aktivita GCS. Čo je to liek? To znamená, že lieky inhibujú immunogenez, potláčajú tvorbu protilátok. Kortikosteroidy inhibujú migráciu kmeňových buniek kostnej drene, inhibujú aktivitu B a T lymfocyty inhibujú uvoľňovanie cytokínov z makrofágov a leukocytov.
• Anti-toxické a antishock účinok kortikosteroidov. Vplyv hormónov spôsobených vysoký krvný tlak u ľudí, rovnako ako aktivácia pečeňových enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme xenónu a endobiotikov.
• Mineralokortikoidnej aktivitu. Glukokortikosteroidmi majú schopnosť spomaľovať sodíka a vody v tele, stimulovať vylučovanie draslíka. Toto syntetické náhradky nie sú tak dobré, ako prirodzených hormónov, ale je to vplyv na tele majú.

farmakokinetika

Po dobu trvania účinku systémových kortikosteroidov možno rozdeliť na:

1. Glukokortikosteroidmi krátke akcie (napr. Hydrokortison, cena, ktorá sa pohybuje od 100 do 150 rubľov).
2. Glukokortikoidy s priemerným trvaním účinku (prednizolón (spätná väzba, ktorá nie je veľmi dobré), metylprednizolón).
3. Glukokortikoidy s predĺženým účinkom (triamcinolón, dexametazón, betametazón).

Ale nielen po dobu trvania glukokortikoidov môže byť stanovená. Klasifikácia z nich môže byť aj na spôsobe podania:

• ústnej;
• nosové;
• Inhalačné glukokortikoidy.

Táto klasifikácia sa však vzťahuje len na systémové glukokortikoidy.

Tam sú niektoré lieky vo forme mastí a krémov (lokálne kortikoidy). Napríklad, "Afloderm". Recenzia takých formulácií sú dobré.

Poďme sa pozrieť na typy samotných systémových kortikosteroidov.

Orálny steroidy dokonale vstrebáva v čreve, bez toho aby spôsobili problémy. Aktívne sa viažu na proteíny, v plazmovom (globulínu, albumín). Maximálna koncentrácia perorálnych kortikosteroidov v krvi je dosiahnutá po 1,5 hodine po podaní. Prechádzajú biotransformáciou v pečeni, obličkách (čiastočne) a ďalších tkanivách konjugáciou na glukuronid alebo síran.

Približne 70% z konjugovaného GCS vylúčenej v moči, sa ďalší 20% v stolici ukazujú neskôr, a zvyšok - spolu s inými biologickými tekutinami (napr., Ďalej). Polovičná - od 2 do 4 hodín.

Môžete vytvoriť malú tabuľku s farmakokinetickými parametrami kortikosteroidmi.

Glukokortikoidy. Drogy (názvy)	Polčas rozpadu tkaniva	Polčas v plazme
hydrokortizon	8-12 hodín	0,5-1,5 hodiny
kortizón	8-12 hodín	0,7-2 hodiny
Prednizolón (recenzia nie sú príliš dobré)	18-36 hodín	2-4 hodiny
metylprednizolón	18-36 hodín	2-4 hodiny
fludrocortisone	18-36 hodín	3,5 hodiny
dexametazón	36-54 hodín	05:00

IKS v modernej klinickej praxi prezentované triamcinolón, Flutikazón propionát, mometazónfuroátu, budezonid a beclomethasondipropionátu.

Farmakokinetické parametre môžu byť uvedené aj v tabuľke:

Glukokortikoidy. Drogy (názvy)	Miestne protizápalová aktivita	distribučný objem	Polčas v plazme	Účinnosť prechode pečeňou
beclomethasondipropionát	0,64 jednotiek.	-	0,5 hodiny	70%
budezonid	1 jednotka.	4,3 l / kg	1,7-3,4 hodín	90%
triamcinolón	0,27 jednotiek.	1,2 l / kg	1.4-2 hodiny	80-90%
Flutikazón propionát	1 jednotka.	3,7 l / kg	3,1 hodiny	99%
flunisolid	0,34 jednotiek.	1,8 l / kg	1,6 hodiny	-

Nosové steroidy v medicíne dnes predstavila Flutikazón propionát, flunisolid, triamcinolón, mometazónfuroátu, budezonid a beclomethasondipropionátu. Niektoré z nich sa nazývajú rovnako ako inhalačné kortikosteroidy.

Po aplikácii dávky intranazálnych kortikosteroidov absorbované v čreve a ďalšia časť je z sliznicu dýchacích ciest priamo do krvného riečišťa.

Glukokortikoidy, uväznených v zažívacom trakte, sú absorbované po dobu asi 1-8 percent, a prvý priechod pečeňou biotransformuje takmer úplne na neaktívne metabolity.

Glukokortikoidy, ktoré sa dostali do krvi, hydrolyzujú na neúčinné látky. Tu je tabuľka s ich farmakokinetickými parametrami:

Glukokortikoidy. prípravky	Biologická dostupnosť pri vstupe do krvi, ako percento	Biologická dostupnosť pri vstrebáva zo zažívacieho traktu, v percentách
budezonid	34	11
beclomethasondipropionát	44	20-25
mometazónfuroátu	<0.1	<1
triamcinolón	žiadne informácie	10,6-23
Flutikazón propionát	0,5-2
flunisolid	40-50	21

Lieky ako "Afloderm" (spätné väzby, ktoré držia vyskakovanie na nete), popisovať samostatne nedáva zmysel. Každý z nich je hlavná aktívna zložka, ktorá je pravdepodobné, že už boli uvedené vyššie. Tieto lieky - lokálne kortikosteroidy, a oni sú zastúpené najčastejšie vo forme mastí alebo krémov.

Uvádzajú kortikosteroidov terapia (indikácia pre použitie)

Pri každom type glukokortikoidov jeho indikácie na použitie. Teda, perorálne kortikosteroidy sa používajú na liečbu:

• Crohnova choroba;
• ulceróznej kolitídy;
• intersticiálne pľúcne ochorenie;
• syndróm akútnej respiračnej tiesne;
• závažná pneumónia;
• chronická obštrukčná pľúcna choroba v akútnej fáze;
• bronchiálna astma;
• subakútnej thyroiditis;
• kongenitálna adrenálna hyperplázia (v tomto prípade môže byť osoba neprodukuje kortikoidov sa a je nútený, aby ich syntetické analógy);
• akútna nedostatočnosť nadobličiek.

Tiež steroidy sa používajú v substitučnej liečbe primárneho a sekundárneho zlyhania napochechnikovoy.

Intranazálne kortikosteroidy sú pre práce:

• idiopatická nádcha (vazomotorické);
• nealergickej rinitídy s eozinofíliou;
• pilipoze nos;
• celoročná alergická nádcha (pretrvávajúce);
• sezónna alergická nádcha (prerušovane).

Inhalačné kortikosteroidy sa používajú na liečbu chronickej obštrukčnej choroby pľúc, bronchiálna astma.

kontraindikácie

Opatrenie by malo zaobchádzať GCS v týchto klinických situáciách:

• dojčenia;
• glaukóm;
• Niektoré ochorenia rohovky, ktoré sú v kombinácii s abnormalitami epitelu;
• hubové alebo vírusových ochorení oka;
• purulentná infekcie;
• očkovanie obdobie;
• syfilis;
• aktívna forma tuberkulózy;
• herpes infekcie;
• systémové plesňové infekcie;
• niektoré duševné ochorenia s produktívnymi symptómy;
• závažné stupeň zlyhanie obličiek;
• hypertenzia;
• tromboembolické;
• vred alebo žalúdočné;
• diabetes;
• Cushingovho choroba.

Striktne kontraindikovaná intranazálne kortikosteroidy v týchto prípadoch:

• časté krvácanie z nosa v histórii;
• hemoragická diatéza;
• precitlivenosť.

Glukokortikosteroidmi: nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky kortikosteroidov možno rozdeliť na lokálne a systémové.

Miestne nežiaduce účinky

Rozdelený do účinkov inhalačných a intranazálnych kortikosteroidov.

1. Miestne nežiaduce účinky inhalačných kortikosteroidov:

• kašeľ;
• dysfónia;
• kandidóza ústnej dutiny a hltanu.

2. Miestne nežiaduce účinky intranazálnych kortikosteroidov:

• perforácie nosnej prepážky;
• krvácanie z nosa;
• pálenie a suché sliznice nosa a hltanu;
• kýchanie;
• svrbenie v nose.

Systémové nežiaduce účinky

Rozdelené podľa častí tela, ktoré pracujú.

1. Súčasťou centrálneho nervového systému:

• psychózy;
• depresie;
• eufória;
• nespavosť;
• podráždenosť.

2. Vzhľadom k tomu, kardiovaskulárneho systému:

• tromboembolické;
• hlboká žilová trombóza;
• vysoký krvný tlak;
• myocardiodystrophy.

3. reprodukčný systém:

• nadmerné ochlpenie;
• oneskorený sexuálny vývoj;
• sexuálna dysfunkcia;
• nestabilné menštruačný cyklus.

4. Z tráviaceho ústrojenstva:

• tuku v pečeni;
• zápal pankreasu;
• krvácanie z gastrointestinálneho traktu;
• steroidné vredovej choroby žalúdka a čriev.

5. Z endokrinného systému:

• diabetes;
• Cushingov syndróm;
• obezita;
• atrofia kôry nadobličiek v dôsledku inhibície jeho funkcie.

6. Zo strany pohľadu:

• glaukóm;
• zadný subkapsulárny katarakta.

7. Z pohybového aparátu:

• ochabovanie svalov;
• myopatia;
• zakrpatený rast u detí;
• avaskulárna nekrózy a zlomenín kostí;
• osteoporóza.

8. Pre kožu:

• alopécia;
• strie;
• stenčenie kože.

9. Ďalšie vedľajšie účinky:

• infekčné exacerbácia chronických foriem zápalu;
• opuch;
• sodíka a zadržiavať vodu v tele.

preventívne opatrenia

V niektorých prípadoch, kortikosteroidy by mali byť používané s opatrnosťou.

Napríklad pacienti s cirhózou, hypotyreózy, hypoalbuminémia a senilných pacientov alebo starších pacientov sa môže zvýšiť účinok kortikosteroidov.

Pri používaní kortikosteroidov počas tehotenstva by mal brať do úvahy očakávaný účinok liečby pre matku a riziko negatívneho vplyvu lieku na plod, ako kortikosteroidy môže narušiť vývoj plodu rast a dokonca aj vady, ako je rázštep podnebia a tak ďalej.

Ak dôjde počas používania GCS pacient trpí infekciou (ovčie kiahne, osýpky, a tak ďalej. D.), môže sa stať veľmi vážne.

Pri liečbe pacientov s kortikosteroidmi alebo autoimunitné zápalové ochorenie (reumatoidná artritída, ochorenie čriev, systémového lupus erythematosus, a podobne. D.) z pozorovania steroid odpor možno pozorovať.

Pacienti užívajúci perorálne steroidy na dlhú dobu, je potrebné periodicky, aby sa fekálne okultné krvi a odovzdať fibroezofagogastroduodenoskopiyu steroidné vred počas liečby kortikosteroidmi nesmie byť narušená.

V 30-50% pacientov liečených kortikosteroidmi po dlhú dobu, vypracovať osteoporózy. Spravidla to má vplyv na nohách, rukách, panva, rebrá, chrbtica.

Interakcie s inými liekmi

Všetky glukokortikosteroidy (klasifikácia nezáleží tu), keď je v kontakte s inými liekmi dať určitý vplyv, a tento vplyv nie je vždy pozitívne pre naše telo. Tu je to, čo potrebujete vedieť pred použitím kortikosteroidov v kombinácii s inými liekmi:

1. GCS a antacidá - glukokortikosteroidy absorpcie sa znižuje.
2. GCS a barbituráty, fenytoín, hexamidín, difenhydramín, karbamazepín, rifampicín - glukokortikosteroidy biotransformácie v pečeni sa zvyšuje.
3. GCS a izoniazid, erytromycín - glukokortikosteroidy biotransformácie v pečeni znižuje.
4. SCS a salicyláty, fenylbutazón, barbituráty, digitoxín, penicilín, chloramfenikol - všetky z týchto liekov sa zvyšuje vylučovanie.
5. GCS a izoniazid - porušenie ľudskej psychiky.
6. Kortikosteroidy a rezerpín - vznik depresívne stav.
7. GCS a tricyklické antidepresíva - zvýšený vnútroočný tlak.
8. GCS a agonisty - Účinok týchto liekov sa zvyšuje.
9. Kortikosteroidov a teofylínu - protizápalový účinok glukokortikoidov sa zvyšuje, rozvíjať kardiotoxické účinky.
10. SCS a diuretiká, amfotericín B, mineralokortikoidnej - zvyšuje riziko hypokaliémie.
11. GCS a nepriame antikoagulanciá, fibrinolytika, butadién, ibuprofén, kyselina ethakrynová - môže nasledovať krvácavých komplikácií.
12. SCS a indometacín, salicyláty - táto kombinácia môže spôsobiť ulcerózna lézie gastrointestinálneho traktu.
13. Kortikosteroidy a paracetamol - toxicita lieku sa zvyšuje.
14. Kortikosteroidy a azatioprín - zvyšuje riziko vzniku šedého zákalu, myopatiu.
15. GCS a merkaptopurín - kombinácia môže viesť k zvýšenej koncentrácie kyseliny močovej v krvi.
16. GCS a hingamin - zosilnený nežiaduce účinky tohto lieku (zákal rohovky, myopatia, dermatitída).
17. GCS a methandrostenolone - zosilňovať nežiaduce účinky glukokortikoidov.
18. Kortikosteroidy a prípravky obsahujúce železo, androgény - zvýšená syntéza erytropoietín, a v tejto súvislosti, a zvýšenie erytropoézy.
19. GCS a hypoglykemická liečivá - takmer úplné zníženie ich účinnosti.

záver

Steroidy - lieky, bez ktorých je nepravdepodobné, že by štát moderná medicína. Sú používané na liečbu veľmi vážnych štádiách choroby, alebo jednoducho zvýšiť účinok lieku. Avšak, rovnako ako u všetkých liekov, kortikosteroidov vedľajších účinkov a majú kontraindikácie taky. Nezabudnite na to. Vyššie máme uvedené všetky prípady, kedy nie je nutné používať steroidy a tiež za predpokladu, zoznam interakcie kortikosteroidov s inými drogami. mechanizmus účinku kortikosteroidov a všetky ich účinky boli tiež detailne popísané tu. Teraz všetko, čo potrebujete vedieť o GCS, je na jednom mieste - tento článok. Avšak v každom prípade nemajú začať liečbu iba po prečítaní všeobecné informácie o GCS. Tieto lieky, samozrejme, možno zakúpiť bez lekárskeho predpisu, ale prečo ju budete potrebovať? Pred použitím žiadne lieky by mali najskôr poradiť sa s odborníkom. Byť zdravý a nie self-liečiť!